Veterinární nemocnice AAVet

Jeho přímý cytotoxický efekt na lymfocyty spočívá v poškození DNA. Proto dlouhodobá terapie může vést sekundárním neoplasiím. Má také významný supresní efekt na tvorbu protilátek. V účinku této látky jsou mnohem více suprimovány B lymfocyty než T lymfocyty.

Vedlejší účinky projevující se u psů: suprese kostní dřeně, sterilní hemorhagická cystitis (následkem toxické reakce na epitel močového měchýře - hlavně jeho metabolitem acrolein), gastrointestinální problémy (nausea, zvracení, průjem). Kočky jsou resistentní k sterilní hemorhagické cystitidě. U psů se vedlejší účinky na močový měchýř mohou tlumit současným podáváním kortikosteroidů, vyvolávají polyurii, která snižuje koncentraci acroleinu v močovém měchýři. Nebo léčivo mesna které váže metabolity v moči (užívá se u lidí).

Dávka 50 mg/m2 obden, kortikosteroidy mohou být podávány současně denně, nebo také obden.

Je metabolizován v játrech na 6-mercaptopurin (6-MP)Azathioprin interferuje se syntézou purinových nukleotidů. 6-MP inhibuje T lymfocyty a pomocné lymfocyty (při tvorbě protilátek), má jen malý přímý efekt na B lymfocyty. U lidí se předpokládá, že azathioprin je mnohem více účinný při IgG zprostředkovaných chorobách, zatímco cyclofosfamid je účinější při IgM zprostředkovaných imunitních chorobách. Tato teorie ovšem nebyla u zvířat potvrzena.

Ve veterinární medicině se azathioprin používá v léčbě AIHA, imunitně zprostředkované colitis, kožních chorobách a získané myasthenie gravis. U lidí perioda nástupu remise trvá déle než 2 - 8 měsíců, u zvířat je kratší - terapeutické výsledky jsou vidět po 3 - 5 týdnech.

Nepříznivé účinky: suprese kostní dřeně, leukocytopenie, thrombocytopenie, GIT a hepatální toxicita. Předpokládá se možnost vzniku akutní pankreatitis při terapii azathioprinu a prednisonu. Azathioprin snižuje pankreatickou sekreci u zvířat. U koček léčba azathioprinem je nebezpečná, vzhledem k odlišnosti metabolismu. Je možné pouze doporučit dávku 0,3 mg/kg obden, ale je nutné pečlivě monitorovat krevní obraz, při neutrocytopenii, okamžitě léčivo vysadit. Kočky totiž mají nízkou hladinu aktivita thiopurinmethyltransferázy (TPMT), která je odpovědná za konverzi na netoxické 6-MP nukleotidy, předpokládá se také že asi 10% populace psů má geneticky danou nízkou aktivitu TPMT a normální dávkování může vézt k velkým nepříznivým účinkům.

Dávka u psa 2 mg/kg po denně, dlohodobě 0,5 - 1,0 mg/kg obden. Prednison je podáván každý druhý den.

V tucích rozpustná látka se silnou imunosupresivní aktivitou. Váže se na specifický buněčný receptor na kalcineurin a inhibuje vznik odpovědi zprostředkované T lymfocyty. Částečně potlačuje interleukin -2 a další cytokiny a blokuje proliferaci aktivovaných T lymfocytů. Důležitou výhodou je, že nesuprimuje kostní dřeň a nepotlačuje nespecifickou imunitu.

Cyclosporin je metabolizován v játrech a střevu (absorpce činí pouze 20-30%). Proto výrobci se snaží různými způsoby obejít střevní metabolizaci. Některé látky také účinně snižují clearence a zvyšují krevní hladinu cyclosporinu (ketokonazol, flavonoidy z grapefruitu, cimetidin, erytromycin, diltiazem adt).

U transplatace orgánů koček postačuje dávka 3 mg/kg denně k dosáhnutí cílové koncentrace 300-500 ng/ml v krvi. U léčby transplantací psů stačí 2,5-6 mg/kg po 12 hod k dosáhnutí cílové koncentrace 100-300 ng/ml v krvi. V léčbě perianálních fistul je účinná dávka 3 mg/kg po 12 hod k dosáhnutí koncentrace 200-300 ng/ml krve. Pro léčbu atopické dermatitis 3-6 mg/kg/den k dosažení koncentrace 200-300 ng/ml krve. Koncentrace nad 600 ng/ml je z hlediska toxicity velmi riziková.

Nepříznivé účinky spočívají v nauzee, zvracení, diarhea, anorexie, sekundární infekce, ztráta vlasů, gingivální hyperplasie. Dávka ketokonazolu 5-10 mg/kg 1 x denně sníží clearence azathioprinu o 85%.

Syntetické kortikosteroidy mají slabší účinek mineralokortikoidní a vyšší protizánětlivý než přirozené. Na plazmatické bílkoviny se vážou slabší vazbou díky vyšší afinitě ke kortikosteroidovým receptorům a větší rezistenci k degradační činnosti jater mají i delší poločas biologické aktivity a jsou obvykle dražší.

Prednison a prednisolon jsou nejlevnější ze syntetických kortikosteroidů, mají střednědobou aktivitu, mohou být podávány obden, čímž se minimalizuje suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (H-P-A) a mají relativně malý mineralokortikoidní efekt. Kortikosteroidy inhibují migraci neutrofilů, makrofágů a monocytů, chemotaxi, diapedézu, produkci interferonu,předkládání antigenů, fagocytózu a nitrobubuněčnou likvidaci.Nespecifická imunita je poškozována více než získaná specifická.Kortikoidy nezabraňují reakci Ab-Ag, ale následovná zánětlivá reakce je potlačena.Působí antagonisticky vůči komplementované kaskádě. T-lymfocyty a tedy i buněčná imunita je více narušena než B-lymfocyty a imunita humorální.Navíc také inhibují působení lymfokinů produkovaných senzibilizovanými T-lymfocyty. Produkce lymfokinů je inhibována nepřímo.

Dávka 1-4 mg/kg rozděleně ve dvou dávkách denně u psa při léčbě AIHA (pokud nedojde ke stabilizaci do 48-72 hodin je nutné přidat cyclophosphamid nebo azathioprin), u léčby IMD 1-3 mg/kg ve 2-3 dávkách denně u psa několik měsíců. U kopřivky nebo angioedému 2 mg/kg po nebo im u psa, u atopie 0,5 mg mg/kg 2 x denně po po 5-10 dní pak minimalizovat na nejnižší podávanou dávku obden. Autoimunitní kožní onemocnění (SLE, pemfigus apod) 2,2 mg/ kg 2 x denně do remise, pak nejmenší efektivní dávku obden. Myasthenia gravis 0,5 mg/kg/den po, pak každé 2-4 dny zvyšovat dávku o 0,5 mg/kg do dosáhnutí celkové dávky 2 mg/kg/den. Tuto dávku udržovat až do dosažení remise, pak dávku podávat obden.

U koček se imunosupresivní dávka obecně pohybuje v dávce 2-4 mg/kg/den do dosažení remise a pak podávat obden a snížit na nejnižší možnou dávku.

Užívá se při terapii imunitně zprostředkovaných dermatopatiích a polyartritidách. Soli zlata se koncentrují v synovii, játrech, ledvinách a RES (především monunukleáry). Silně snižují fagocytózu, inhibují enzymy v makrofázích a inhibují B-a T- dependentní blastogenesi.

Dávka aurothioglukózy je 0,1-0,2 mg/kg po denně u nereagujících dermatopatiích a arthropatiích 0,05-0,2 mg/kg po (max dávka pro toto 9 mg denně) po 12 hod.

Nepříznivé účinky spočívají v iritaci GIT projevující se diarhoeou. Také bylo popsáno navození imunitně zprostředkovanétrombocytopenie, hemolytické anémie a leukopenie.